Генетические и РНК-технологии: новые подходы к разработке терапии

Участники дискуссий обсудят новые технологии и условия для их дальнейшего развития и применения в медицине. Фото: Анастасия КОЛЧИНА

Ученые и разработчики обсудят технологические и производственные задачи, вопросы доклинической оценки и подготовки разработок к терапии, а также условия для их дальнейшего развития и применения в медицине.

Одной из значимых поворотных точек для системного развития мРНК-технологий в России стал экспертный круглый стол по вирусологии на форуме OpenBio-2021. Представленный на нем вирусологом Сергеем Викторовичем Нетесовым анализ глобальной и российской ситуации с COVID-19 и развития вакцинных платформ ясно обозначил существовавшее научно-технологическое отставание России и необходимость развития отечественных компетенций в области мРНК-вакцинных технологий. На том же круглом столе заведующий лабораторией геномного редактирования ИХБФМ СО РАН Григорий Степанов представил доклад о состоянии отечественной реагентной базы для генетических исследований и о перспективах развития мРНК-вакцинных технологий.

Дискуссия объединила исследователей, разработчиков и представителей бизнеса вокруг практических задач: создания независимой отечественной реагентной базы, развития технологий мРНК-вакцин и координации существовавших на тот момент разрозненных проектов. Последовавшая работа научных команд и технологических компаний привела к формированию в Новосибирске и в России в целом собственных компетенций и реагентной базы, а также к дальнейшему развитию отечественных мРНК-разработок.

- Сегодня мы уже создаем препараты нового поколения. До клинической стадии доходят разные стратегии иммунотерапии онкологических заболеваний - CAR-T, онколитические вирусы, клеточные и мРНК-вакцины. Еще в 2019 году мы не предполагали, насколько быстро наши наработки перейдут к внедрению. Тогда мы создавали основы для медицины будущего - и сегодня это будущее уже наступает. В Новосибирске разрабатывается сразу несколько стратегий вакцин против инфекционных заболеваний, продолжается развитие проектов по созданию новейших препаратов для терапии онкологических заболеваний. Российские разработчики находят партнеров в фармацевтической индустрии и ведут диалог с инвестиционными фондами. Биотехнологии и биомедицина сегодня становятся одной из наиболее перспективных отраслей - и с точки зрения технологического развития, и с точки зрения той пользы, которую новые разработки могут принести обществу, - рассказал Григорий Степанов.

В 2026 году экспертная дискуссия «(м)РНК-технологии - новая эра биомедицины» откроет второй день форума OpenBio. Дискуссия будет посвящена развитию РНК-технологий как одного из ключевых направлений современной профилактики и терапии широкого спектра заболеваний.

Одной из центральных тем первой части дискуссии станет модель развития отечественной производственной инфраструктуры в сфере РНК-технологий. Эксперты поднимут вопрос создания новых технологических подходов и строительства предприятий полного цикла, а также модернизации существующих площадок. Отдельно будет обсуждаться интеграция образовательных программ с задачами развития фармацевтических производств и создание профильных магистерских программ для подготовки кадров. В повестке обсуждения также будут межрегиональная кооперация и создание консорциумов для реализации крупных проектов, в том числе совместных инициатив регионов Сибирского федерального округа.

Евгений Денисов, доктор биологических наук, заместитель директора по научной работе НИИ онкологии СО РАН (Томск), заведующий лабораторией биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии, обращает внимание на одно из ограничений производства мРНК-препаратов:

- Отсутствие в России собственных решений для синтеза ДНК-матриц, необходимых для «наработки» мРНК, является, пожалуй, наиболее острой проблемой в производстве мРНК-препаратов. Использование для этой цели производственных площадок Китая усложняет и значительно увеличивает время изготовления мРНК-препаратов, которые, например, в случае персонализированного лечения онкологических заболеваний нужны в максимально сжатые сроки, - считает Евгений Денисов.

Во второй части дискуссии внимание сместится на перспективы развития РНК-технологий в России и возможность масштабирования платформенных решений. В частности, эксперты обсудят, что необходимо для того, чтобы одна мРНК-платформа могла использоваться для разработки препаратов против разных заболеваний, и какую роль в этом играют регуляторные требования, патентование и инвестиции. Отдельно эксперты обсудят возможности применения самореплицирующихся и кольцевых РНК, полную архитектуру мРНК-технологий, липидные носители для доставки мРНК в клетки in vivo.

Часть обсуждения будет посвящена практическому применению РНК-технологий в медицине и разработке новых препаратов. В центре внимания будут РНК-препараты для лечения орфанных и онкологических заболеваний, генетическая терапия и развитие siРНК-препаратов. Участники также представят опыт получения персонализированной мРНК-вакцины для лечения немелкоклеточного рака легкого, разработки профилактической мРНК-вакцины против сезонного гриппа и терапии анемии с помощью мРНК.

В экспертной дискуссии примет участие Ирина Мануйлова - заместитель губернатора Новосибирской области. Модераторами дискуссии выступят Александр Агафонов - д. б. н., генеральный директор ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора; Михаил Воевода - академик РАН, д. м. н., профессор, директор ФИЦ ФТМ СО РАН; Вадим Степанов - д. б. н., профессор, академик РАН по отделению медицинских наук, директор Томского национального исследовательского медицинского центра РАН; Лариса Карпенко - д. б. н., доцент, заведующая лабораторией рекомбинантных вакцин ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора; Григорий Степанов - к. х. н., с. н. с., заведующий лабораторией геномного редактирования ИХБФМ СО РАН, соучредитель компании «Биолабмикс».

Во второй половине дня форума OpenBio пройдет экспертная дискуссия «Генетические технологии», которая будет посвящена клеточным и генно-инженерным технологиям, открывающим новые возможности для создания персонализированных методов лечения. В обсуждении будут представлены ключевые этапы разработки таких технологий - от оптимизации конструкции терапевтических продуктов и проведения доклинических исследований до соблюдения регуляторных требований и перехода к применению.

Одним из вопросов дискуссии станет разработка и оптимизация терапевтических продуктов. Владимир Копать, к. б. н., директор по развитию компании «АТГ Сервис Ген», считает наиболее перспективными для терапии с помощью систем генетического редактирования следующие моногенные заболевания:

- В первую очередь, это орфанные моногенные нейродегенеративные и метаболические синдромы, для которых компенсирующая терапия отсутствует, невозможна или слишком дорогая. Наиболее успешны на сегодняшний день проекты по терапии серповидноклеточной анемии, β-талассемии, гемофилии B. Также ведутся работы по лечению фенилкетонурии, мышечной дистрофии Дюшенна и других заболеваний. Нами, например, сейчас изучается возможность коррекции гена AIRE, мутантная форма которого является причиной развития синдрома APECED. Выбор инструмента редактирования определяется природой самой мутации. Далее под ее окружение подбирается гидовая РНК. Самым сложным моментом зачастую становится разработка способа доставки системы редактирования в целевые клетки, - отмечает Владимир Копать.

Эксперты также рассмотрят современные клеточные и генно-инженерные подходы, включая CAR-T-терапию, генетическое редактирование для лечения моногенных заболеваний и перспективы препаратов генной терапии на основе аденоассоциированного вируса (AAV).

- На сегодняшний день векторы на основе AAV - одно из наиболее перспективных средств доставки генетической информации для создания препаратов генной терапии орфанных заболеваний. Однако в процессе создания таких препаратов разработчики неизбежно сталкиваются с проблемами, связанными со сложностями в масштабировании технологии производства AAV, а также с проблемами трансляции терапевтических эффектов, полученных на животных моделях в клинических исследованиях на пациентах. Кроме того, достаточно часто возникают вопросы безопасности генотерапевтических лекарственных препаратов, так как практически всегда используются высокие дозировки вектора, - указывает Ильяс Есмагамбетов, к. б. н., заведующий лабораторией стромальной регуляции иммунитета в Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи Минздрава России.

Важной частью дискуссии станет и этап доклинических испытаний. На сессии обсудят возможности in vitro-моделей для оценки безопасности и эффективности клеточной терапии, сложности исследований на животных и критерии выбора моделей, результаты исследований с использованием которых могут быть релевантны для последующего перехода в клиническую практику.

Следующий этап - подготовка разработки к применению у пациентов. Эксперты поднимут следующие вопросы: какие данные необходимо получить до начала терапии и как на этапе исследований учитывать требования к безопасности, эффективности и качеству будущего препарата. В числе конкретных примеров - разработка препарата для лечения гепатита B с удалением вирусной ДНК из зараженного организма и переход к производству лечебного препарата.

Отдельный блок дискуссии будет связан с внедрением генно-клеточных технологий в практику медицинских исследовательских центров и с тем, как научная разработка превращается в лекарственный препарат. Участники обсудят проблемы, связанные с правами на результаты разработки и инвестициями на пути от научного института-разработчика к фармацевтической компании - производителю.

Юлия Самойлова - д. м. н., профессор, директор Института медицины и медицинских технологий (ИММТ) НГУ выступит модератором дискуссии. Сомодератором станет Сергей Кулемзин - к. б. н., заведующий лабораторией биосенсорных технологий ИММТ НГУ, старший научный сотрудник лаборатории инженерии антител ИМКБ СО РАН.

Обе дискуссии пройдут 23 сентября в конференц-зале № 1 «Большой» в рамках деловой программы OpenBio-2026. Присоединиться к обсуждению можно очно в наукограде Кольцово или онлайн.

Подробности и регистрация - на официальном сайте форума.